Doctorante en Statistiques, équipe 1. Titre de la thèse : Améliorer la performance des analyses de survie dans le cadre des essais de prévention et application à la maladie d'Alzheimer. Soutenance : mardi 15 avril 2014 Lieu et horaire : Amphi Schwartz (rez-de-chaussée du bâtiment 1R3) - Université Paul Sabatier, 14h.
Directeurs de thèse : Sandrine Andrieu Nicolas Savy
Rapporteurs : Aurélien Latouche John O'Quigley
Membres du jury : Jean-François Dupuy Jean-Yves Dauxois
Résumé :
En l'absence de traitement curatif de la maladie d'Alzheimer, les efforts se portent actuellement sur la prévention. A ce jour, tous les essais publiés, qui avaient comme objectif de prévenir la démence de type Alzheimer, ont échoué. Le plan d'analyse statistique de ces essais proposait de traiter ces données de survie par le classique test du logrank. Les traitements préventifs supposent une imprégnation au long cours avant d'en percevoir l'effet, ce qui est contradictoire avec l'hypothèse des risques proportionnels, sous laquelle le test du logrank est reconnu être le plus puissant. Il est donc envisageable de trouver des tests plus puissants permettant de capter un effet tardif (tests du logrank et Kaplan-Meier pondérés). Des outils théoriques pour comparer ces tests sont introduits tels que la consistance et l'efficacité asymptotique. Si l'existence de l'effet tardif est connue a priori, une méthodologie est proposée afin de choisir la bonne pondération. Si la forme de l'effet n'est pas connue a priori, une nouvelle statistique de type "Maximum" est introduite. Enfin, cette méthodologie est appliquée aux données réelles GuidAge.